清洁验证棉签验证指南

取样方法:

为了证明工厂设备是清洁的，且符合预定的可接受标准，应采用以下部分所述的方法进行取
样和分析。应各案论述对选择技术的恰当性。一般最好采用同时采用两种取样方法。对所取
样方法，取样点应以一定方式固定，以反映设备中的真实污染情况。

擦拭取样（表面直接取样）

对设备表面进行直接擦拭取样设计用于检测设备上小面积上残留物。样品应从所有主要设备
上取样，由于擦拭取样并不覆盖整个设备表面，因此要对于取样部位的选择做出论述。

一般来说，对已清洁设备的一个较小面积采用预定的方法，例如擦拭材料、溶剂和方法，进
行擦拭取样。对擦拭样品进行提取，采用适当的分析方法进行检测。

将样品测试所得的残留量值外推至整个设备（参见公式 6）。
It is important:
以下内容应当重视

擦拭取样的验证是在与设备常规取样相同的表面(材料、抛光等级、dm2面积)上进行的。
 That the choice of swabbing material considers extractable materials that could
interfere with the expected residue.
取样材料的选择要考虑可提取的材料，可能会干扰预期的残留。
 To ensure that the sampling points represent the true worst case areas of the
equipment. Also, an approach dividing a piece of equipment in several segments
having their own specific recovery rate may be chosen.
确保取样点代表设备的真正最坏情况区域。此外，还可以选择一种方法，将设备分成若干段，
各段具有各自特定的回收率。

通常对于复杂的原料药设备，这种取样方法的缺点是难以通过取样到达可能无法到达的区域
(例如密封件、冷凝器、传输管道)。然而，这些区域可能是确定设备中残留量的关键区域。
Equation 6:
公式 6：
CO = 1
WF × [F ×(
M
F
N )] = 1
WF × [F ×(
(C − C
F
N )]
CO Carry Over, amount of residue in the cleaned equipment in mg.
残留量，已清洁设备的残留总量，以毫克计。
WF Recovery rate for the whole chain swab/analytical method (e.g. 0.8 for
80%).
取样和分析方法的回收率
Ftot The entire inner surface of the equipment in dm2
设备的内表面积，以平方分米计。
Mi Amount of residue (e.g. previous product) in the sample i in mg.
样品 i 中残留物的量，以毫克计。
Ci Gross amount of residue in the sample i in mg.
样品 i 中残留物总量。
CBi Blank of the sample i in mg. To establish the blank, a swab (or several swabs)
can be treated in the similar way as a sampling swab except swabbing of the
contaminated surface. Usually one and the same blank can be used for all N
sampling swabs.
空白样品 i 的重量，以毫克计。
为建立空白，可以将一个（或几个） 取样用空白棉签采用与样品同等方法处
理。一般一个相同的空白可以用于所有N个取样棉签。
Fi Area swabbed by the swab i in dm2

TOC清洁验证棉签
.
样品 i 的取样面积，以平方分米计。
N Number of swab samples.
擦拭样品数量。
i Sample identifier (current number from 1 to N).
样品编号
The first production batch of the following product may be sampled and analysed for
impurities (for preceding product) since chromatographic analytical methods will
typically be used (e.g. HPLC, GC, TLC).
由于通常会使用色谱分析方法(如 HPLC, GC, TLC)，因此可以对以下产品的第一批生产批次进
行取样和杂质分析(前一批产品)。
8.3.2 Rinse or Wash Solvent Sampling
8.3.2 淋洗取样

在不可能进行擦拭的情况下，例如进入受到限制，可以用对最终冲洗溶液的分析来代替擦拭。
淋洗样品可用于确定残留在大的表面积和覆盖所有主要工艺项目，包括转移管道。在棉签取
样不可行的情况下，只分析淋洗样品是可以接受的，但是这应该作为验证研究的一部分进行
论证。

本节概述了根据常规清洗程序最后一次冲洗水的残留量，对清洗后残留在设备中的残留进行
定量。
The residue amount in the equipment can be assumed to be equal to the amount of
residue in the last wash or rinse solvent portion. The assumption is based on the worst
case consideration that a further rinse (or any reaction) would not remove more than
the same amount of residue present in the analysed rinse sample. Recovery studies of
the rinse sampling can also be performed.
设备中的残留量可以假定等于最后一次洗涤或漂洗溶剂部分的残留量。这种假设是基于最坏
情况的考虑，即进一步的漂洗(或任何反应)清除的残留物不会超过所分析的漂洗样品中存在
的相同数量。还可以进行淋洗取样的回收率研究。
The advantage of the rinse sampling method is the whole equipment will be reached by
the solvent, including difficult to reach locations that cannot be disassembled. Therefore,
if appropriately designed, this method will give the best indication of the amount of
residue remaining in the equipment.
淋洗取样法的优点是整个设备都会被溶剂到达，包括难以到达的不能拆卸的位置。因此，如
果设计得当，这种方法将给出在设备中残留残留量的最佳指示。
For quantitation, a solvent sample (e.g. 1 litre) is removed and the residue in the sample
is determined by a suitable analytical method, which can then be extrapolated to the
whole equipment according to Equation 5.
定量时，将溶剂样品(如 1 升)去除，用合适的分析方法测定样品中的残留，然后根据式 5 将
该分析方法外推到整个设备中。

这是一种在例外情况下使用的取样方法。取一个“圆片”（或邮票），置于设备中适当的取样
点上，进行上一产品的生产及清洁。在清洁后，对硬币上的污染物进行检测，采用外推法计
算整个设备的全部污染。如果是要进行定量分析，则对圆片进行擦拭取样，然后对样品进行
进一步分析。

用第 8.3 节讨论的任何一种取样方法分离的样品都应该用合适的分析方法进行分析(如高效
液相色谱法、气相色谱法、气相色谱-质谱法、薄层色谱法、干残渣法、TOC 法、紫外分光
光度法、滴定法、电导率或 pH 值)。方法的适用性可以通过适当的验证记录下来，具体见章
节 8.2。
A combination of analytical methods can be used if appropriate. For example,
evaporation of the solvent sample and analysis of the dry residue by another method
(e.g. HPLC) can enhance the sensitivity of the final analytical method by a factor 106.
Alternatively, the use of several methods (e.g. titration, HPLC) can provide the required
specificity.
如果合适的话，可以使用多种分析方法的组合。例如，溶剂样品的蒸发和用另一种方法(如
高效液相色谱法)分析干残渣可以将最终分析方法的灵敏度提高 106倍。另外，使用几种方
法(如滴定法、高效液相色谱法)可以提供所需的专属性。

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清洁验证拭子的应用

• 用IPA等溶剂清洗
• TOC或清洁验证的取样表面
• 涂抹润滑剂和其他液体
• 清除多余材料